Qu'est-ce qu'un ePRO (Electronic Patient-Reported Outcome) ?

Un ePRO (Electronic Patient-Reported Outcome) permet de recueillir électroniquement des données rapportées directement par le patient sur son état de santé, sans interprétation de ses réponses par un professionnel de santé ou un tiers.

Dans les études cliniques, les ePRO permettent notamment de collecter des informations sur les symptômes, le fonctionnement du patient et son expérience de la maladie ou du traitement.

Ces données sont généralement obtenues à l’aide de questionnaires ePRO ou de journaux patients électroniques accessibles depuis un smartphone, une tablette ou une interface web.

L’ePRO permet d’intégrer directement la perspective du patient dans l’évaluation menée au cours d’une étude clinique. Il complète les données recueillies par les investigateurs en apportant des informations que le patient est le mieux placé pour rapporter, notamment sur ses symptômes, son fonctionnement ou l’impact de la maladie et du traitement sur son quotidien.

La collecte électronique permet d'obtenir ces informations à différents moments de l’étude, y compris entre les visites au centre. Les équipes de recherche peuvent ainsi suivre leur évolution dans le temps, sans étape intermédiaire de retranscription.

Selon les objectifs de l’étude, les données ePRO peuvent être utilisées comme critères d’évaluation (endpoints) ou contribuer à mesurer l’efficacité, la tolérance et l’impact d’un traitement du point de vue du patient.

Une solution ePRO permet de collecter directement auprès des patients différentes données relatives à leur état de santé et à leur expérience au cours d’une étude clinique.

Il peut notamment s’agir de symptômes (douleur, fatigue, nausées), de mesures de qualité de vie, de capacités fonctionnelles, du bien-être physique ou psychologique, ou encore de la perception et de la tolérance d’un traitement.

Ces données peuvent être récoltées ponctuellement à l’aide de questionnaires standardisés ou de manière répétée au moyen de journaux patients électroniques.

L’eCRF (Electronic Case Report Form) et l’ePRO sont souvent utilisés au sein d’une même étude clinique, mais ils ne remplissent pas la même fonction:

L’eCRF est le formulaire électronique utilisé par les investigateurs et les équipes de recherche pour enregistrer les données prévues par le protocole, telles que les observations cliniques, les examens, les traitements ou les événements indésirables.

L’ePRO, à l’inverse, permet de recueillir des données directement auprès du patient, sans interprétation par un professionnel de santé. Il peut notamment être utilisé pour documenter les symptômes ressentis, le fonctionnement du patient ou certaines dimensions de sa qualité de vie.

Cette distinction est essentielle : certaines informations, comme l’intensité d’une douleur, la fatigue ou l’impact d’un traitement sur la vie quotidienne, reposent directement sur l’expérience du patient et ne peuvent être rapportées de la même manière par l’investigateur.

En pratique, les fonctionnalités eCRF et ePRO peuvent être intégrées au sein d’une même plateforme EDC (Electronic Data Capture). Les données renseignées par les équipes de recherche et celles rapportées directement par les patients peuvent ainsi être centralisées dans un même environnement sécurisé.

L’eCOA (Electronic Clinical Outcome Assessment) désigne l’utilisation de solutions électroniques pour recueillir des évaluations cliniques (Clinical Outcome Assessments) au cours d’une étude. Il s’agit d’une catégorie large qui comprend plusieurs types d’évaluations selon la manière dont l’information est recueillie.

L’ePRO (Electronic Patient-Reported Outcome) est un type d’eCOA dans lequel les données sont rapportées directement par le patient, sans interprétation par un professionnel de santé ou un tiers.

Les eCOA peuvent également inclure des évaluations réalisées par un professionnel de santé formé (ClinRO), rapportées par un observateur, comme un parent ou un aidant (ObsRO), ou fondées sur la réalisation par le patient d’une tâche standardisée (PerfO).

En résumé, l’ePRO est une catégorie d’eCOA spécifiquement dédiée aux données rapportées directement par le patient.

Des rappels automatiques peuvent être programmés pour encourager les patients à compléter les questionnaires attendus et limiter les données manquantes. Les équipes de recherche peuvent suivre les taux de complétion, identifier les questionnaires manquants et, si nécessaire, organiser un suivi auprès des patients concernés.

Lorsqu’un logiciel ePRO intègre un questionnaire ou une échelle validée, comme l’EQ-5D, son implémentation électronique doit respecter les exigences applicables à l’instrument, notamment en matière de contenu, de modalités de réponse et de scoring.

L’utilisation d’une solution ePRO dans une étude clinique s’inscrit dans le cadre réglementaire applicable à la recherche clinique et aux systèmes informatisés utilisés pour collecter des données. La solution doit notamment permettre de garantir l’intégrité, la traçabilité, la confidentialité et la sécurité des données recueillies auprès des patients.

Dans les essais cliniques, les systèmes ePRO doivent répondre aux exigences applicables aux systèmes informatisés et aux données électroniques prévues par les Bonnes Pratiques Cliniques (ICH-GCP). Les données et leurs modifications doivent être traçables, les données originales préservées et les accès contrôlés. Les systèmes utilisés doivent également être adaptés à leur usage prévu et faire l’objet des processus de validation appropriés.

Pour les dispositifs médicaux, une solution ePRO peut être utilisée dans le cadre d’investigations cliniques ou du suivi clinique après commercialisation (PMCF). Ces activités s’inscrivent notamment dans le cadre du Règlement européen (UE) 2017/745 (MDR) et, pour les investigations cliniques, de la norme ISO 14155. Les données rapportées directement par les patients peuvent alors contribuer à l’évaluation clinique du dispositif tout au long de son cycle de vie.

En Europe, les données personnelles collectées via une solution ePRO sont également soumises au RGPD. En France, les recherches en santé doivent tenir compte des exigences de la CNIL et, lorsque leurs conditions sont remplies, des méthodologies de référence applicables, notamment les MR-001 et MR-003. Lorsque les conditions prévues par la réglementation française sur l’hébergement des données de santé sont réunies, leur hébergement doit également respecter les exigences applicables à la certification HDS.

Pour les études relevant des exigences de la FDA, les systèmes électroniques peuvent également être soumis aux dispositions du 21 CFR Part 11 relatives aux enregistrements et signatures électroniques, lorsqu’elles sont applicables.

Un accès multilingue et multi-appareil: une solution ePRO doit permettre aux patients de compléter leurs questionnaires dans leur propre langue, depuis un smartphone, une tablette ou un ordinateur. Les solutions accessibles directement depuis un navigateur web permettent également de limiter les contraintes liées à l’installation d’une application dédiée.

La prise en charge de questionnaires validés: une solution ePRO doit permettre d’intégrer des questionnaires et des échelles validés, tout en respectant leur structure, leurs modalités de réponse et, le cas échéant, leurs règles de scoring.

Des rappels et une planification automatisés: les questionnaires peuvent être programmés selon le calendrier défini par le protocole, avec l’envoi automatique de notifications ou de rappels lorsqu’une évaluation doit être complétée.

Un suivi de la complétion en temps réel: les équipes de recherche peuvent suivre l’avancement des questionnaires, identifier les évaluations manquantes et intervenir rapidement lorsque cela est nécessaire, plutôt que de découvrir les données manquantes lors d’une visite de monitoring.

Une intégration avec l’EDC et l’eCRF: les données rapportées directement par les patients peuvent être centralisées dans le même environnement que les données recueillies via l’eCRF. Cette intégration limite les ressaisies manuelles et permet aux équipes de travailler à partir d’une base de données commune.

Une interface adaptée aux patients: l’expérience utilisateur doit tenir compte de la diversité des populations participant aux études. Une navigation simple, une interface lisible et des parcours adaptés facilitent l’utilisation d’un logiciel ePRO, notamment pour les patients moins familiers avec les outils numériques.

Une mesure directe de l'expérience patient: l’ePRO recueille l’information directement auprès du patient, sans interprétation intermédiaire. Il permet ainsi d’intégrer à l’étude des dimensions que le patient est le mieux placé pour évaluer.

Une collecte plus régulière dans le temps: les données peuvent être recueillies à différents moments de l’étude, y compris entre les visites, permettant de mieux suivre l’évolution des symptômes, du fonctionnement ou de la qualité de vie.

Une meilleure qualité de collecte: la saisie directe par le patient limite les étapes de retranscription, tandis que la planification et les rappels contribuent à réduire les questionnaires oubliés ou complétés tardivement.

Une charge opérationnelle réduite: l’automatisation de la distribution des questionnaires, des rappels et du suivi de la complétion réduit les tâches manuelles pour les équipes de recherche.

Au-delà des fonctionnalités disponibles, le choix d’une solution ePRO doit tenir compte de sa capacité à répondre aux exigences spécifiques de l’étude, mais aussi à faciliter son déploiement et son utilisation par les patients et les équipes de recherche.

La simplicité de déploiement: la mise en place d’un logiciel ePRO doit pouvoir s’adapter rapidement au protocole, aux différents questionnaires et au calendrier de l’étude, sans nécessiter de développements spécifiques.

La flexibilité de la plateforme: une solution ePRO doit pouvoir évoluer avec l’étude. L’ajout ou la modification de questionnaires, des calendriers de collecte ou des règles associées doit pouvoir être réalisé simplement, tout en respectant les exigences de validation applicables.

L’expérience patient: au-delà de la disponibilité sur différents appareils, il est essentiel d’évaluer la simplicité réelle du parcours proposé au patient. Le nombre d’étapes nécessaires pour accéder à un questionnaire, la lisibilité de l’interface et la facilité d’utilisation peuvent avoir un impact direct sur la qualité de la collecte.

La conformité et la sécurité: le choix doit également tenir compte des exigences applicables à l’étude en matière de protection, d’intégrité et de traçabilité des données, ainsi que de la capacité du fournisseur à documenter la conformité et la validation de sa solution.

L’accompagnement et le support: la capacité du fournisseur à accompagner la configuration, le déploiement, la gestion des questionnaires et le support aux équipes constitue également un critère important, notamment pour les études multicentriques ou internationales.

L’utilisation d’un ePRO peut présenter plusieurs défis, notamment lorsque la collecte s’étend sur une longue période. Des questionnaires trop fréquents ou trop complexes, une interface peu intuitive ou une faible familiarité avec les outils numériques peuvent affecter la régularité de la complétion et augmenter le risque de données manquantes.

Pour maintenir l’engagement des patients, les questionnaires doivent rester aussi simples que le permet le protocole et être planifiés à des intervalles adaptés à la population étudiée. Les rappels automatisés, le suivi de la complétion et une interface accessible sur différents appareils permettent aux équipes d’identifier rapidement les questionnaires manquants et d’intervenir lorsque cela est nécessaire.